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地球的表面环境经历屡次思考型机器人大战后被严重破坏（X系列中的战争及Z系列的黑历史），经过前人的努力终于露出大规模复苏的曙光(时期应为Z4结局，若按此路线，zero系列就此告终）。国家们在魔蛇公司的协助下成功将非正规机械驱在国外，但仍在各国境间出现，世界因此而分成内界和外界。
两位替齐尔威负责运送邮件的少年少女：梵（vent)和艾儿(aile)，二人为对抗非正规机械的边境“守卫军”运送物品时，发现了内藏过去世界战斗纪录、是由洛克人零年代拯救世界的英雄数据所制造的神秘变身组件──生命金属，并用此和野生机械们战斗。
结晶知识重生系统（日版）/变换容存晶体意识系统（美版）（ R.O.C.K. (Rebirth Of Crystallised Knowledge) / M.E.G.A. (Meta-Encapsulated Granule Awareness) ）
单纯是使用生命金属“变身”。名字分别是取了“洛克”日式和英式名称的前头部份，故此能够使用生命金属者均被称为“洛克人”。
超限发动系统（ O.I.S. (Overdrive Invoke System) ）
将四天王形态（H型、F型、L型和P型）的力量爆发的系统，到时能够使用四天王各自的特别攻击技，但会耗用生命金属能量。
技术性击倒系统（ T.F.S. (Technical Finish System) ）
与类洛体机器人战斗时，若以生命金属的所在位置作为攻击重点，敌人的生命值扣减会较大，但随之而然所得的生命金属的级数便会降低。要获得高级数生命金属便要“技术性击倒”对方，即是避开打中死穴。
不过，即使“误伤”生命金属，玩家仍然可能返回首领所在地再战，或者以能量水晶为其升级。
生命金属画面系统
四天王形态另外拥有在副画面使用的功能。
